Resistência a antibióticos

Visão geral

A resistência aos antibióticos evolui quando a variação genética permite que alguns micróbios resistam à exposição antimicrobiana. O tratamento então remove os competidores suscetíveis, aumentando o sucesso relativo dos organismos resistentes.

Fundamentos técnicos

Os fenótipos de resistência surgem através da modificação do alvo, destruição enzimática de drogas, permeabilidade reduzida, efluxo ativo, desvio da via e fisiologia associada ao biofilme. Os genes podem mover-se em plasmídeos, transposons e integrons através de conjugação, transformação ou transdução. A seleção depende da exposição farmacocinética e farmacodinâmica experimentada por uma população microbiana, e não simplesmente da presença de um medicamento. A concentração inibitória mínima é um limite laboratorial operacional; o resultado clínico também depende do local da infecção, da imunidade do hospedeiro, da concentração alcançável do medicamento e se surge resistência em uma subpopulação durante a terapia.

Como funciona

A resistência pode surgir através de mutação ou transferência horizontal de genes. Os mecanismos incluem enzimas inativadoras de medicamentos, alvos alterados, captação reduzida e efluxo ativo. Os genes de resistência se espalham pelas populações microbianas e entre ambientes sob pressão seletiva.

Métodos de medição e pesquisa

Os laboratórios clínicos medem a suscetibilidade por meio de microdiluição em caldo, difusão em disco ou métodos de gradiente interpretados em relação aos pontos de interrupção padrão. O sequenciamento do genoma completo identifica determinantes conhecidos e apoia a reconstrução do surto, mas o genótipo nem sempre prevê a expressão ou o fenótipo. A vigilância combina dados isolados, informações de prescrição e metadados do paciente ou do ambiente, ao mesmo tempo que corrige amostras tendenciosas. Evolução experimental, ensaios de competição e transcriptômica quantificam mecanismos de resistência e custos de aptidão. Os diagnósticos rápidos procuram identificar o organismo e a suscetibilidade com antecedência suficiente para restringir a terapia empírica sem atrasar o tratamento de infecções graves.

Ideias principais

• As pessoas não se tornam resistentes; as populações microbianas sim.
• A resistência pode se espalhar mesmo quando a cepa resistente inicialmente cresce mais lentamente.
• O diagnóstico, a prevenção de infecções e o uso adequado de medicamentos atuam em diferentes partes do problema.

Atual fronteira de pesquisa

A investigação trata cada vez mais a resistência como um problema dos sistemas One Health que liga hospitais, comunidades, animais, águas residuais e transmissão internacional. Novas abordagens incluem inibidores de beta-lactamases, bacteriófagos, agentes anti-virulência, anticorpos monoclonais e regimes concebidos através de princípios evolutivos. A administração visa otimizar o agente, a dose, a via e a duração, em vez de simplesmente minimizar todo o uso. Desafios importantes incluem o financiamento de antibióticos cujo uso deve permanecer restrito, a validação das previsões de resistência para diversas linhagens e a prevenção de que o acesso desigual ao diagnóstico e ao tratamento eficaz prejudique o controle em nível populacional.

Por que é importante

A resistência ameaça o tratamento confiável de infecções comuns e complica cirurgias, transplantes e tratamento do câncer. A vigilância e a administração ajudam a preservar os medicamentos existentes enquanto a pesquisa busca novas terapias e diagnósticos.

Limites e questões abertas

A evolução não pode ser eliminada e reduzir uma fonte de uso de antibióticos não é uma solução completa. A saúde humana, a saúde animal, a agricultura, o saneamento e as vias ambientais estão interligadas.