Immunometabolism

Genel Bakış

Immune hücreleri, aktive ettiklerinde besin kullanımını yeniden şekillendirir, göç ederler veya dokulara girerler. Glycol, Concordl respirasyon, amino-acid yolları ve lipid metabolizmaları, ATP'den daha fazlasını sağlar: araları değişen sinyalleme, kırmızıox dengesi, kromtin ve biyosynthesis. Tersine, cytokines ve antijen reseptörler ulaşımcı ifade ve enzim aktivitesini değiştirir, metabolik durumu bağışıklık kaderine karşı darbe yapar.

Teknik temeller

Immune aktivasyon, glukoz, glutamin, yağ asitleri ve amino asitleri mTOR, AMPK, HIF ve MYC dahil düzenleyiciler aracılığıyla değiştirir. Hızlı glyciz, oksijenin mevcut olduğu durumlarda bile nükleotitler ve lipidler için ara verebilir. Mitochondria, travmatik, suktatif ve alfa-ketoglutarate that Influenceenflamatuar transkript ve kromat enzimleri. T hücreler, makrofages ve innate lenfoid hücreleri bu modülleri etkiler, hafıza ve düzenleyici devletlerde farklı şekilde kullanır.

Nasıl çalışır

Receptor sinyalling, karbon ve azot flux'ı yönlendiren transkript ve kinase programlarını etkinleştirir. Stable-isotope izleri, patlar aracılığıyla besinleri takip eder, ekstracellular flux assays tahmin respirasyon ve asitification ve kütle spektrometrik önlemler metabolitler. Tek hücre ve uzaysal yöntemler, doku nişleri boyunca heterojenliği ortaya koyarken, genetik veya farmakolojik perturbasyonlar belirli bir işlev için bir yol olup olmadığını test eder.

Ölçme ve Araştırma Yöntemleri

Stabil-isotope-re çözülmemiş metabolomics, atomları alt sürüm ürünlere dönüştürerek statik konsantrasyondan yol kenarındaki flux'i ayırt eder. Ekstracellular flux aletleri oksijen tüketimini ve proton efflux tahmin eder ancak hücre numarası ve non-glycolytic asitification için kontrol gerektirir. Genetik perturbasyon enzim gereksinimini test eder, aşağıstream metabolitleri ile kurtarma mekanizması oluşturmaya yardımcı olur. Tound görüntüleme ve uzaysal metabolomics harita besbellileri. Deneyler fizyolojik oksijen ve besin seviyelerini kullanmalıdır çünkü standart kültür medyası bir metabolik farmakülatip tersine çevirebilecek suprafiziksel bileşenler içerir.

Anahtar fikirler

• Metabolite bolluğu bir havuz ölçümüdir ve kendi başına yol kenarında flux ortaya çıkmaz.
• Immune metabolizma kültür ortası, kan, tümörler ve enfekte veya besleyici-kücretik dokular arasında farklılık gösterir.
• Aynı yol, bir hücre tipi ve düzenleyici veya başka bir yerde enflamatuar aktiviteyi destekleyebilir.

Mevcut araştırma sınırları

Kanser araştırma çalışmaları, tümör ve bağışıklık hücreleri arasındaki glikoz ve amino asitler için rekabet, lactate, asitlik ve baskı fonksiyonunu bastıran hipoksit ile birlikte. Enfeksiyonda, ev sahibi metabolik terapi doğrudan mikrobiyal direnci seçmeden savunmayı güçlendirebilir, ancak doku hasarı kötüleştirebilir. Sınır, doğuştan bağışıklık ve mikrobiyom-derived metabolitleri eğiten organelle kontak siteleri içerir. Büyük zorluklar hücre tipi spesifikite, zamanlama ve sistemsel toksisitedir. Aktivasyon ile ilişkili bir yol, causal yerine, bu yüzden klinik biyomarkers, ilgili dokuda hedef nişanlama ve gelişmiş bağışıklık fonksiyonunu göstermeli.

Neden önemli?

Immunometabolism enfeksiyon, otoimmunity, kanser ve metabolik hastalık ile bağışıklıkları besin taşıma veya enzim hedefleri yoluyla yeniden şekillendirme yollarını önerir. Ayrıca bağışıklık tedavilerinin doku ortamları arasında farklı çalıştığını da açıklayabilir.

Limitler ve açık sorular

Sistemik metabolik müdahale birçok organı etkiler ve koruyucu bağışıklıkları engelleyebilir. Ortak inhibitörler hedef dışı etkilere sahiptir, eski-vivo ölçümleri besleyici koşulları rahatsız eder. Çeviri, hastalık sürüşü mekanizmasından ayrı metabolik adaptasyon sağlayan doku kaynaklı biyomarkers ve causal çalışmalar gerektirir.