免疫机能丧失症

概览

免疫细胞在活化,迁移或进入组织时会重新塑造营养素的使用. 甘油分解,线粒体呼吸出血后再生活化途径和脂质代谢提供比ATP更能提供的:它们的中间产物会改变信号通配相被去除的功能并重氧化平衡克罗马汀与生物合成. 相反地,细胞基和抗原受体会改变迁移器的表达与酶活性相接而来取去分泌物代谢状态以至免疫命运.

技术基础

通过包括mTOR、AMPK,HIF和MYC在内的调节器来改变葡萄糖的摄取量。 快速的甘油解即使在有氧气的情况下也能为核苷酸和脂质提供中间体. 米托克通德里亚提供ATP,活性氧信号和代谢物如柠檬酸盐(Criate)相接剂被苏奇纳特与α-酮基鲁塔利酯等影响炎症转录酶及铬素合解的. T细胞,宏phages和内生淋巴球胞在效果器、记忆与调控状态上使用这些模块的情况不同。

如何运作

受体信号会激活转录和克活酶方案,使碳与氮通量发生回向. 稳定-同位素跟踪通过途径追踪营养,细胞外通量测定估计呼吸和酸化以及质谱测量代谢物. 单细胞和空间方法揭示了组织特殊性的不同,而遗传或药物学扰动则测试是否需要某种特定功能的路径。

衡量和研究方法

稳定-同位素 -- 有溶解的元波组学通过将标记原子追踪入下游产品,从而区分出路径通量和静态浓度。 细胞外通量仪器估计出氧消耗和质子efflux,但需要控制胞数和非糖酸. 遗传扰动测试酶的必要性,而下游代谢物的拯救有助于建立机制. 组织成像和空间元相图所映射的营养梯度. 实验应该使用生理氧和营养水平,因为标准培养介质中含有超生理学成分可以逆向代谢的苯基.

二. 主要想法

• 代谢物丰度是一种池的测量,本身并不显示路径通量.
• 免疫代谢在培养介质,血液相异;肿瘤与被感染或营养有限组织之间有所不同.
• 同样的途径可以支持一种细胞类型的煽动性活动,另一种则能够起到调节或修复功能。

目前的研究领域

癌症研究对肿瘤与免疫细胞之间的葡萄糖和氨基酸的竞争,以及抑制功能的乳化物、被子质或缺氧性的研究。 在感染中,宿主所指导的代谢疗法可以加强防御而无需直接选择微生物抗药性来进行治疗活化并会使组织损伤恶化. 前沿包括器官接触点、经过培训的先天免疫力和由微生素衍生出的新陈代谢物。 主要的挑战有细胞类型的特异性,时间和系统毒性. 与活化有关的路径可能是补偿性的,而不是因果的;因此临床生物标记必须表明目标接触和在有关组织中免疫功能得到改进。

为什么它很重要

免疫细胞将感染,自体性活化症(autoimunity)相接而来;癌症和代谢疾病并提出了通过营养转移或酶靶子重塑豁免的方法. 这也能够解释为什么免疫疗法在组织环境中的工作方式不同.

限制和未决问题

系统代谢干预会影响许多器官并可能损害保护性免疫. 常见的抑制剂具有非目标效应,而前活体测量则会扰乱营养条件. 翻译需要组织解析的生物标记和因果研究,将代谢适应与机制驱动疾病区分开来.